Гепатит А (ГА) – острое инфекционное заболевание с преимущественным поражением паренхимы печени. Возбудителем ГА является вирус гепатита А (ВГА), который был открыт в 1973 г. Фейнстоном с соавт. в лаборатории, возглавляемой Р.Пурселлом (Бетезда, США). Методом иммунноэлектронной микроскопии в экстрактах фекалий добровольца удалось обнаружить вирусоподобные частицы, покрытые характерным “венчиком” специфических антител. По современной классификации ВГА относится к семейству Picornaviridae. Учитывая нехарактерный для этой группы вирусов гепатотропизм, а также ряд особенностей в структуре генома и биологических свойствах, ВГА выделен в самостоятельный род Hepatovirus.

Геном вируса содержит: 5' - не транслируемый регион, единственную рамку считывания, кодирующую структурные и неструктурные белки (полипротеин из 2227 аминокислот) и короткий 3' – не кодируемый регион, заканчивающийся поли-А (адениловая кислота) трактом. Предполагают также наличие ещё одного белка VPg с молекулярной массой 2,4kd, ковалентно прикрепленного к 5' концу РНК, который принимает участие в инициации и трансляции.

К настоящему времени определен кандидат в клеточный рецептор для ВГА (HAV rc, муцинподобный гликопротеин), необходимый для проникновения вируса в клетку. Информация о крупном протеине заключена в РНК ВГА. Он формируется при помощи вирус специфической 3Cpro протеиназы. Вирионная РНК становится матрицей для синтеза РНК “-”, которая является шаблоном для синтеза многочисленных РНК “+”. Как и у других пикорновирусов, репликация проходит в цитоплазме инфицированной клетки и транскрипция РНК происходит асимметрично, с избытком протеиновых цепочек с положительной полярностью, синтезированных под воздействием 3 Dpol вирус-специфической РНК зависимой РНК полимеразы. В последние годы, накоплена информация, позволившая внести значительные исправления в геномную карту вируса. Результаты исследований S.M. Lemon (2000) позволяют предположить, что неизвестные клеточные протеиназы могут играть ключевую роль в образовании структурных протеинов.

Небольшие различия геномного состава не влияют на антигенную структуру. На настоящий момент выделяют семь генных подтипов ВГА и один серотип. Штаммы, выделенные в России, принадлежат к подтипу IA. Определение генных вариантов ВГА важно для расшифровки вспышек ГА.

Заражение ВГА осуществляется с помощью фекально-орального механизма передачи возбудителя. Предполагается, что первичными местами размножения вируса являются ороглотка, слюнные железы и возможно региональные лимфоузлы. Исследования S.Krugman впервые позволили оценить значение виремии в течение нескольких недель продромального периода и ранней клинической стадии заболевания. Интересно отметить, что РНК ВГА выявляется преимущественно у больных ГА с высоким титром анти-ВГА IgM, что подтверждает преимущество количественной оценки содержание антител. Виремия, вероятно, является первопричиной распространения ВГА среди лиц, применяющих контаминированные инфицированной кровью наркотики. По данным W.A.Bower (2000) виремия у взрослых может длиться около 30 дней и более до появления клинических симптомов. Вирусная РНК может быть определена в течение 2-х месяцев после пика подъема ферментов.

Клинические проявления ГА варьируют по интенсивности от инапарантного течения до желтушной формы болезни различной степени тяжести. В клинической картине преобладают среднетяжелые и легкие формы; тяжелые исходы в виде фульминантного гепатита – редки и встречаются преимущественно у взрослых. ВГА утяжеляет течение заболевания у больных гепатитом сочетанной этиологии. В последние годы появляются статьи, описывающие развитие острого панкреатита или продолжительной холестатической фазы в связи с ГА; а также данные о выявлении у больных ГА острых неврологических заболеваний и почечной недостаточности.

Постановка диагноза ГА проводится с учетом данных биохимического анализа крови и мочи, наиболее показательными из которых являются содержание билирубина в моче, общего и прямого билирубина в сыворотке крови; уровень активности АлАТ и АсАТ, свидетельствующий о степени поражения гепатоцитов, и щелочной фосфатазы, характеризующий степень выраженности холестаза. У большинства лиц анти-ВГА IgM определяются на 5-10 день и могут персистировать в течение 6 месяцев после инфицирования.

Предложено несколько вариантов постановки теста на выявление анти–ВГА IgM, в основе которых лежат твердофазный радиоиммунный (РИА) или иммуноферментный анализ (ИФА). Соответствующие диагностические наборы выпускаются отечественными и зарубежными биотехнологическими предприятиями.

Выявление в крови “поздних” анти–ВГА IgG свидетельствует либо об окончании активного инфекционного процесса, либо о наличии протективного иммунитета, подтверждающего защищенность организма от повторного заражения. В основе метода лежит многоцикловой процесс, напоминающий естественную репликацию нуклеиновой кислоты. кДНК-гибридизация и ПЦР отличаются высокой чувствительностью и специфичностью в обнаружении нуклеиновых кислот вирусов. Однако, эти методы доступны пока отдельным специализированным научно-исследовательским лабораториям.

Одним из реальных путей снижения заболеваемости является вакцинация восприимчивой к ГА прослойки населения с помощью активных специфических иммуногенов (вакцин).

Факторами, обуславливающими необходимость вакцинации, являются: низкие стандарты санитарии в большинстве регионов, для которых вирус является эндемичным; бессимптомное течение заболевания у детей и тяжелое течение у взрослых (особенно старше 40 лет); возможность заразиться прямым (посредством контакта с фекалиями) и косвенным (через зараженную пищу или воду) путем. К группам повышенного риска инфицирования вирусом гепатита А в силу своей профессиональной деятельности относятся: работники медико-санитарных служб, сотрудники детских садов и яслей, лица имеющие дело с продуктами питания, работники, обслуживающие канализационные системы, работники служб помощи и добровольцы. К другим группам, подлежащим вакцинации против гепатита А, относятся больные гемофилией, гомосексуалисты, наркоманы, вводящие наркотики внутривенно, лица с хроническими поражениями печени и люди, живущие в закрытых общинах.

В последнее время в связи с применением вакцины против ГА, меняется отношение к анти-ВГА IgM, как единственно доступному маркеру острой вирусной инфекции. Вакцина против гепатита А может вызывать выработку антител класса IgМ, которые определяются у 8%-20% взрослых и у 25,9% детей через 2 – 3 недели после вакцинации. По истечении месячного срока после вакцинации анти-ВГА IgM выявляются у взрослых только в 1% случаев, среди детей процент выявления этого маркера снизился незначительно, до 23,9%. В связи с этим исследователи активно разрабатывают метод выявления антител к 3С протеиназе ВГА, так как эти антитела всегда присутствуют у инфицированных, но отсутствуют у иммунизированных против ГА лиц.