Связь вируса гепатита С (HCV) со злокачественными новообразованиями изучена недостаточно. HCV является гепатолимфотропным вирусом. Считается, что он является фактором, вызывающим гепатоклеточную карциному (ГКК), и связан с лимфомами различных типов. Описан пациент с HCV-циррозом, у которого развилась лимфома желудка и ГКК, приведены данные и гипотезы по онкогенности HCV.

Значение реактивности среди коммерческих тест-систем для определения анти-НСV.

Образцы сывороток крови от 2148 пациентов тестированы микрочастичным ИФА (MEIA), подтверждающим тестом и РТ-ПЦР. Реактивность была подтверждена в 85,6% случаев, в 13,2% - показана неспецифическая реактивность и 1,2% результатов были неопределенными. Число случаев реактивности, подтвержденных MEIA, четко зависело от степени реактивности.

Оценка результатов определения анти-HCV двумя различными тест-системами в образцах слюны в сравнении с анти-HCV и РНК HCV в сыворотке.

Проведено сравнительное определение анти-HCV в образцах слюны с помощью двух ИФА тест-систем, Ortho HCV 3.0 ELISA (Ortho Diagnostics System) и Mono-Lisa анти- HCV Plus (Sanofi Di- agnostics Pasteur). Пробы были отобраны у 152 лиц, участвующих в продольном когортном исследовании ВИЧ-инфекции и принимающих наркотики. Образцы слюны собирали с применением двух различных систем - Salivette (Sarstedt) и Omni-Sal (Saliva Diagnostic Systems), затем их последовательно тестировали обеими ИФА-системами по модифицированным протоколам и результаты сравнивали с данными, полученными на образцах сывороток, тестированных по инструкциям производителей тест-систем. Образцы сывороток 102 участников (67%) были позитивны в обеих тест- системах и 50 участников - анти-HCV негативны. 99 из 102 образцов сывороток были подтверждены как положительные с применением Ortho Riba HCV 3.0 (Ortho Diagnostics System) и Deciscan HCV (Sanofi Diagnostics Pasteur), в 3-х образцах результаты были противоречивыми. Поскольку отсекающие уровни для тестирования образцов слюны в ИФА неизвестны, были выбраны 3 различных уровня: среднее (М)+1 стандартное отклонение (SD), М+2 SD, М+3 SD оптической плотности проб слюны 50 анти-HCV негативных лиц. При уровне М+1 SD и М+2 SD Salivette/ Mono-Lisa комбинаций отмечено наибольшее число анти-HCV позитивных образцов слюны, полученных от 102 лиц с наличием анти-HCV в сыворотке крови, 88% и 79% соответственно. Различия между системами отбора образцов и комбинациями тест-систем статистически не отличались. РНК HCV была обнаружена в сыворотках крови у 76 из 102 лиц, позитивных по анти-HCV в сыворотке. Наличие РНК HCV в слюне, однако, прдемонстрировано не было. Полученные результаты показали, что сравниваемые тест-системы не пригодны для диагностического применения, но их чувствительность приемлема для эпидемиологических исследований.

В клетках москитов происходит связывание и репликация вируса гепатита С.

В нескольких работах продемонстрирована репликация вируса гепатита С (HCV) в клеточных линиях лимфоцитов и гепатоцитов, например, в Vero-клетках африканской зеленой мартышки. Целью данной работы было отобрать другие клеточные линии, в которых может происходить связывание и репликация HCV. В клетки гепатомы человека PLC/PRF/5, клетки лимфомы человека Namalwa , Vero и в клетки москита АР61 была инокулирована HCV-позитивная плазма, затем их отмыли 6 раз и тестировали на наличие генома вируса через различные отрезки времени после инфицирования. Связывание HCV с клетками определяли путем обнаружения РНК HCV через 2 часа после инокуляции и при последней отмывке клеток. В клетках проводили последовательные пассажи вируса. Все исследованные клетки были способны связывать HCV, но только в клетках АР61 и Vero были обнаружены свидетельства репликации и продуцирования инфекционного вируса: РНК HCV обнаруживали на протяжении 28 дней после инфицирования при 4 последовательных вирусных пассажах. При цитофлуорометрическом анализе были обнаружены молекулы CD81, предполагаемый рецептор HCV. Молекулы CD81 экспрессировались в клетках Vero, но не были обнаружены в клетках АР61. Это указывает на то, что в связывании HCV клетками Vero и АР61 участвуют разные рецепторы.

20-кратное повышение риска возникновения устойчивости к ламивудину при субтипе adw вируса гепатита В.

Изучено субтип-зависимое развитие устойчивости к ламивудину вируса гепатита В (HBV) у 26 пациентов (13 adw и 13 ayw носителей) во время антивирусной терапии хронического гепатита В. Резистентность к ламивудину развилась у 7 носителей adw и 1 носителя ayw HBV. Риск возникновения устойчивости к ламивудину был статистически достоверен для носителей adw по сравнению с носителями ayw (р=0,03). Полученные результаты позволяют предположить, что субтип adw HBV связан с высоким риском развития устойчивости к ламивудину, который может быть обусловлен одновременными изменениями HВsAg, происходящими при возникновении невосприимчивости.

Эффективность программы массовой иммунизации против гепатита В после внедрения рекомбинантной вакцины: популяционные исследования на Тайване.

Для оценки эффективности иммунизации против гепатита В (ГВ) после замены вакцины, полученной из плазмы, на рекомбинантную вакцину методом случайной выборки в исследование были включены 2-летние тайваньские дети и обследованы на наличие маркеров вируса ГВ. Дети были объединены в группы, исходя из инфекционного статуса их матерей и их собственного статуса иммунизации. Из 2010 детей у 2,5% обнаруживали HBsAg, у 94,1%-анти-HBs, у 6,8%-анти-HBc и 3,3% были серонегативны. Дети, рожденные от матерей с высокой степенью инфекционности, которые были иммунизированы ГB-иммуноглобулином и вакциной по схеме, отличались более низкой выявляемостью HВsAg и более высоким уровнем анти-HBs-позитивности, чем дети, получавшие только вакцину не по полной схеме. Эффективность массовой иммунизации против ГВ на Тайване отмечена после внедрения рекомбинантной вакцины против ГВ.

Лечение хронического гепатита В тиамином.

Обоснование: Хронический гепатит В (ХГВ) является проблемой международного здравоохранения в связи с возможностью перехода в цирроз, гепатоклеточную карциному, печеночную недостаточность и смерть. Существующие в настоящий момент способы лечения являются дорогостоящими и связаны с побочными эффектами. Однако имеются непрямые свидельства о существовании взаимосвязи между дефицитом тиамина и ХГВ.

Методы: Представлено 3 случая заболевания ХГВ, при которых применяли множественное дробное ежедневное введение тиамина для оценки гипотетической взаимосвязи между лечением тиамином и уровнями АЛТ.

Результаты: В каждом рассматриваемом случае введение тиамина сопровождалось снижением уровней АЛТ и падением уровней ДНК HBV до недетектируемых уровней. Анализ с помощью Т- критерия продемонстрировал статистически достоверное снижение уровней АЛТ во всех 3-х случаях.

Заключение: Взаимосвязь между введением тиамина и хронической HBV-инфекцией требует дальнейшего изучения. Если при проведении более крупных исследований будет доказано, что тиамин эффективно уменьшает поражение печени или приводит к ремиссии ХГВ, будут получены дополнительные возможности лечения этого заболевания, более оптимальные, чем имеющиеся в настоящее время.

Клиническое и биологическое значения апоптоза гепатоцитов при алкогольном гепатите.

Обоснование: Экспериментальные исследования показали, что апоптоз играет роль в гибели гепатоцитов при алкогольном заболевании печени, однако его клиническое и биологическое значения при алкогольном гепатите (АГ) не изучены. Целью данной работы явилась количественная оценка апоптоза гепатоцитов при АГ и определение его связи с тяжестью течения заболевания.

Методы: Апоптозный индекс гепатоцитов определяли, применяя метод «TUNEL» и определение меченых CD15 (нейтрофилов) в 35 биоптатах печени, полученных от пациентов с АГ различной степени тяжести.

Результаты: Апоптозный индекс гепатоцитов варьировал от 0,3 до 28% и коррелировал со степенью тяжести АГ, определённой по шкале Maddrey, тогда как баллонная дистрофия, характеризующая некроз гепатоцитов, и индексы нейтрофилов с ней не были связаны.

Заключение: Полученные результаты позволяют предположить, что апоптоз гепатоцитов может являться терапевтической мишенью для лечения или предотвращения АГ у пациентов с циррозом печени. Ко-локализация апоптозных гепатоцитов и нейтрофилов и четкая количественная корреляция свидетельствуют об апоптоз-зависимой трансмиграции нейтрофилов.

Рандомизированное исследование эффективности амантадина в сочетании с интерфероном по сравнению с монотерапией интерфероном в качестве начального лечения хронического гепатита С.

Целью данной работы явилось сравнение эффективности и безопасности комбинирования амантадина (АМА) и интерферона (ИФН) с монотерапией ИФН у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), ранее не получавших лечения. Всего 200 пациентов были рандомизированы для получения 6 млн МЕ ИФН-альфа 2а трижды в неделю и 200 мг АМА ежедневно (n=99) или такой же дозы ИФН-альфа 2а (n=101). Пациентов лечили в течение 12 месяцев и наблюдали еще в течение 6 месяцев после окончания терапии. По завершении курса лечения у 28,7% пациентов из группы монотерапии и у 45,5% из группы комбинированной терапии наблюдали вирусологический ответ (p=0,014). По прошествии 6 месяцев дальнейшего наблюдения, устойчивый вирусологический ответ наблюдали у 16,8% пациентов, проходивших курс монотерапии ИФН, и у 29,3% пациентов, получавших комбинированную терапию. В каждой из 2-х групп единственным параметром, предсказывающим устойчивый ответ на терапию, был генотип вируса гепатита С (HCV). При логистическом регрессионном анализе было показано, что единственными независимыми прогностическими факторами были терапия и генотип HCV. У значительного числа пациентов с ХГС, не получавших лечения ранее, наблюдался вирусологический и биохимический ответ на комбинированную терапию ИФН и АМА по окончании терапии и периода наблюдения. Этот новый вид терапии является безопасным и хорошо переносимым.