Мы представляем собственную версию развития системной красной волчанки. Эта болезнь носит аутоиммунный характер и сопровождается органными поражениями. Очень часто ей сопутствуют те или иные системные васкулиты. Это обстоятельство определяет тяжесть состояния больных.

Еще одной особенностью системной красной волчанки является её частое сочетание с ревматоидным полиартритом или дерматомиозитом. Болезнь, как уже было подчеркнуто, носит аутоиммунный характер. В данном случае аутоиммунитет имеет инфекционный причинный механизм. Именно инфекция является пусковым моментом в развитии этой болезни. Но сам инфекционный агент нам неизвестен. Об участии инфекции в дебюте болезни говорят соответствующие клинические проявления: субфебрильная температура, общая слабость, слизистые выделения из носа, лейкоцитоз крови. В литературных источниках можно встретить различные обозначения начального периода – дебютные, конституциональные, продромальные симптомы. Имеются в виду, как нужно понимать, самые первые проявления болезни. В таком случае с уверенностью скажу, что ревматологи описывали состояние больных, у которых имело место повторное заражение той же инфекцией, ответственной за аутоиммунный процесс. Первая встреча человека с неизвестным нам агентом вызвала у него заболевание по типу респираторной вирусной инфекции. Спустя примерно полгода у него появились первые симптомы аутоиммунного заболевания. Человек вынужден теперь обратиться к врачу. Причинная инфекция за эти полгода могла у него повториться не один раз, и на расспросы врача он опишет свое состояние примерно так: «Вначале чувствовал недомогание, повышалась температура, болела голова, пропал аппетит, похудел». Другой больной придет на прием как раз в разгар повторного инфекционного заболевания, подробно расскажет о своих ощущениях. Создастся впечатление, что во всех случаях системная болезнь начинается с неспецифических симптомов. Однако это далеко не так. Самые первые проявления болезни связаны с органным поражением. До этого аутоиммунный процесс протекал бессимптомно.

Попавший в организм, неважно каким путем, возбудитель инфекционного заболевания включает цепь реакций иммунного ответа. Цель этого чрезвычайно сложного процесса – удаление чужеродного агента из организма. Достигается эта цель путем выработки специфических для попавшего в организм инфекционного агента антител. Произведенные антитела связывают чужеродные антигены в комплексы антиген-антитело. Судьба последних в организме неизвестна. Но как бы там ни было, организм полностью освобождается от проникшего в него инфекционного агента. Нормальный иммунный ответ имеет место и при системной красной волчанке на первых этапах. Но особенностью людей с этим заболеванием является то, что присутствие инфекционного агента вызывает у них неконтролируемую продукцию антител. Их производится намного больше, чем требуется для связывания антигена. Избыток антител в кровеносном русле стимулирует эндотелиальные клетки, которые начинают специфическим образом на это реагировать, вырабатывая факторы защиты организма от избытка антител. К этим факторам относятся простагландин и кининоген. Они призваны разрушить антитела, и тогда короткие цепи иммуноглобулинов легко будут выведены из организма через почки.

Почему организм идет по пути нейтрализации избытков антител с помощью простагландинов и кининогенов, ответить не сложно. Простагландины – это гормоноподобные вещества липидной природы. Они способны осуществлять регуляцию работы комплекса ферментов в сосудистом русле. А кининогены стимулируют синтез определенного ряда таких ферментов. Слаженной работой двух компонентов защитной системы удается цепи иммуноглобулинов раздробить и вывести из кровотока. Другая защита, скажем, в виде комлемент-лизоцим комплекса приведет к активации лимфоцитов крови, что повлечет за собой автоматический запуск программы противовоспалительного фагоцитоза моноцитами участков иммуноглобулинов. В данном случае такое направление защитных мероприятий нежелательно из-за наполнения капиллярного русла крупными клетками. Простагландин-кининогеновая система предпочтительнее, и организм избирает именно такой защитный механизм.

Со своей задачей указанные защитные факторы справляются в течение определенного времени. Однако поступление в кровоток антител не прекращается. Клетки иммунной системы продолжают вырабатывать антитела по заданной ранее программе. И они продолжают это делать даже в отсутствии инфекционного агента. В системе клеточных рибосом по неизвестной причине синтез компонентов антител не останавливается. Этот феномен, по-видимому, следует относить к разряду загадок природы, найти объяснения которым не представляется возможным. Кровеносное русло переполняется иммуноглобулинами различных классов. Опять эндотелиальные клетки на это реагируют синтезом тех же факторов защиты. Повторяется, таким образом, новый цикл старого процесса. И он будет продолжаться до тех пор, пока эндотелиальные клетки способны секретировать защитные факторы – простагландин и кининоген. Проходит таких циклов, можно предполагать, много. Человек, имеющий подобный механизм аутоиммунитета, в период эндотелиальной защиты практически здоров. К сожалению, возникающая цепная реакция клеток, которая свойственна иммунному ответу определенного организма, не дает возможности человеку полностью выздороветь. Более того, у него вследствие цепной реакции вырабатывается непредусмотренная природой защита.

Цепная реакция клеток — это такой процесс, при котором появление одного молекулярного радикала вызывает большое число (цепь) последовательных превращений неактивных молекул в активные. Механизма цепной реакции мы не знаем. Одно только можно сказать – одни клетки передают другим патологическую неуправляемость. В кровеносном русле собственные антитела, появившиеся вследствие цепной реакции, как бы становятся чужеродными и против них синтезируются новые антитела. Почему это происходит нам тоже неизвестно. Связать уже существующие антитела эти новые «защитные» антитела не в состоянии. Происходит механическое слияние одних антител с другими с образованием огромных цепей иммуноглобулинов, или иммунных комплексов. Они затем распадаются на исходные фрагменты. Но за то время, пока существуют огромные цепи иммуноглобулинов, они успевают стимулировать тромбоциты. Стимулированные тромбоциты в микроциркуляторном русле начинают вырабатывать собственные защитные факторы. Но они же, проникая в околососудистую соединительную ткань, становятся здесь провоспалительными. При системной красной волчанке такими тромбоцитарными провоспалительными факторами являются интерлейкины (ИЛ) и гидроксиэйкозатетрановые кислоты (НЕТЕ).

Производные тромбоцитов ИЛ и НЕТЕ в сосудистом русле способствуют инактивации на поверхности иммунных комплексов расположенных там азотистых оснований. Тем самым кровяные пластинки защищают себя от раздражающего их фактора. В капиллярах кровоток замедляется, что способствует проникновению ИЛ и НЕТЕ в соединительную ткань. Здесь они оказывают раздражающее действие на основные тканевые клетки (фибробласты, макрофаги, плазмациты). Ими подается сигнал о помощи в виде секреции гамма-глобулинов. На эти вещества тучные клетки реагируют секрецией ферментов протеаз. Нейтральные протеазы обладают протеолитическими свойствами, они расщепляют аминокислотные связи в белках. Остатки ИЛ и НЕТЕ выводятся из ткани в кровоток с помощью молекул-переносчиков из класса супероксидных анионов. Попутно протеазы оказывают протеолитическое действие на компоненты коллагена. Чтобы защитить соединительную ткань от дезорганизации, организм направляет белок альбумин, который препятствует контакту фермента с коллагеном. В тканях достигается гомеостатическое равновесие. Проникающие в них тромбоцитарные факторы разрушаются протеолитическими ферментами тучных клеток. Однако тканевое равновесие через достаточно короткий промежуток времени нарушается. Оказалось, что белок альбумин своим присутствием в соединительной ткани вызвал стимуляцию ретикулярных клеток, выполняющих функцию снабжения матрикса жидкими полисахаридами. Благодаря этим компонентам создается постоянство высокой гидратации основного вещества, по консистенции напоминающего гель. Простимулированные альбумином ретикулярные клетки начинают производить комплемент, чтобы оградить молекулы коллагена от разрушающего действия протеаз. В защитной системе появляется новый участник – комплемент, и это обстоятельство приводит сначала к конкуренции, а затем и к торможению ферментной системы. В ткани начинают накапливаться агрессивные тромбоцитарные факторы, которые сдвигают равновесие среды в сторону воспалительной составляющей защитной реакции.

Механизм тканевого воспаления можно представить в виде схемы. Новые порции провоспалительных факторов оказывают раздражающее действие на клетки соединительной ткани. В ответ тучные клетки предельно увеличивают производство нейтральных протеаз. Включается дополнительная защита ткани в виде комплемент-альбуминового комплекса. На короткое время достигается гомеостатическое равновесие. Его нарушают тучные клетки сокращением секреции протеаз в связи с недостатком внутренних ресурсов. Организм дает тканям дополнительное количество аденозинфосфатов. Энергетический баланс тучных клеток восстанавливается. Но вскоре они начинают испытывать дефицит питательных веществ. Реагируя на это, организм увеличивает проницаемость сосудов. В ткань проникает плазма крови. На белковое присутствие в межклеточной жидкости соединительнотканные клетки отвечают синтезом протеолитических ферментов. На них реагируют клетки крови поступлением в ткань продуктов, нейтрализующих протеолитические ферменты. Последние вызывают активизацию клеточных средств защиты – поступление в ткань липопротеидных комплексов, окружающих клетки соединительной ткани и защищающих их от раздражающих веществ. Липопротеидные барьеры вокруг клеток приводят к снижению основной деятельности клеток. Замедляется обновляемость матрикса ткани. Реакция на эти явления организма в виде еще большего повышения проницаемости сосудов с выходом в ткань лейкоцитов в помощь соединительнотканным клеткам. Развивается тканевое воспаление со всеми известными признаками – отек, боль, покраснение, нарушение функции. Поскольку воспалительная реакция развивается в окружающих сосуды тканях, последние также вовлекаются в патологический процесс.

Тромбоцитарные факторы защиты (ИЛ и НЕТЕ), таким образом, через длинную цепь реакций молекулярного взаимодействия приводят к воспалению сосудов кожи (эритема) и поражению отдельных органов (почки и центральная нервная система). Причем кожная эритема появляется на определенных участках тела, что связано с избирательностью действия провоспалительных факторов на разновидности соединительной ткани, окружающей микрососуды. На участках кожи лица, шеи, живота и спины соединительная ткань имеет некоторые особенности строения. Аналогичные варианты ткани встречаются вокруг сосудов в почках и центральной нервной системе. Воспалительный процесс в соединительной ткани кожи и одного из указанных органов вызывает поражение стенки сосудов. Развивается системная болезнь, которую лучше, на мой взгляд, называть не красной волчанкой, а системной болезнью кожной. Однако принципиального значения данный вопрос не имеет, можно оставить и этот исторический термин. Речь в данной статье идет об изолированной форме системной красной волчанки. Сочетанные формы болезни с системными васкулитами, ревматоидным полиартритом или дерматомиозитом – это предмет отдельного рассмотрения.